• Domov
  •  > 
  • domov a rodinu
  •  > 
  • Pri hydrolýze acetylcholínu vzniká intermediárny komplex enzým-substrát, v ktorom je acetylcholín naviazaný na aktívne miesto enzýmu prostredníctvom serínu. Mechanizmus účinku enzýmov (na príklade enzýmu cholínesterázy) Základy ekotoxikologických štúdií

Pri hydrolýze acetylcholínu vzniká intermediárny komplex enzým-substrát, v ktorom je acetylcholín naviazaný na aktívne miesto enzýmu prostredníctvom serínu. Mechanizmus účinku enzýmov (na príklade enzýmu cholínesterázy) Základy ekotoxikologických štúdií

Ireverzibilná inhibícia cholínesterázy spôsobuje smrť. Inhibítory cholínesterázy sú organofosforové zlúčeniny (chlorofos, dichlórvos, tabun, sarín, soman, binárne jedy). Tieto látky sa kovalentne viažu na serín v aktívnom mieste enzýmu. Niektoré z nich sú syntetizované ako insekticídy a niektoré ako CWA (nervové jedy). Smrť nastáva v dôsledku zástavy dýchania.

Ako terapeutické liečivá sa používajú reverzibilné inhibítory cholínesterázy. Napríklad pri liečbe glaukómu a črevnej atónie.

KATECHOLAMÍNY: norepinefrín a dopamín.

Adrenergné synapsie sa nachádzajú v postgangliových vláknach, vo vláknach sympatického nervového systému, v rôznych častiach mozgu. Katecholamíny v nervovom tkanive sú syntetizované bežným mechanizmom z tyrozínu. Kľúčovým enzýmom pri syntéze je tyrozínhydroxyláza, ktorá je inhibovaná konečnými produktmi.

NORADRENALIN je mediátor v postgangliových vláknach sympatiku a v rôznych častiach centrálneho nervového systému.

DOPAMÍN je sprostredkovateľom dráh, ktorých telá neurónov sa nachádzajú v tej časti mozgu, ktorá je zodpovedná za riadenie vôľových pohybov. Preto pri narušení dopaminergného prenosu dochádza k ochoreniu parkinsonizmus.

Katecholamíny, podobne ako acetylcholín, sa hromadia v synaptických vezikulách a pri príchode nervového impulzu sa tiež uvoľňujú do synaptickej štrbiny. Ale regulácia v adrenergnom receptore prebieha inak. V presynaptickej membráne sa tu nachádza špeciálny regulačný proteín - alfa-achromogranín (Mm = 77 kDa), ktorý v reakcii na zvýšenie koncentrácie mediátora v synaptickej štrbine viaže už uvoľnený mediátor a zastavuje jeho ďalšie exocytóza. Neexistuje žiadny enzým, ktorý by ničil neurotransmiter v adrenergných synapsiách. Po prenesení impulzu sú molekuly mediátora pumpované špeciálnym transportným systémom aktívnym transportom za účasti ATP späť cez presynaptickú membránu a sú opäť zahrnuté do vezikúl. V presynaptickom nervovom zakončení môže byť nadbytok mediátora inaktivovaný MAO, ako aj katecholamín-O-metyltransferázou metyláciou na hydroxyskupine. Kokaín inhibuje aktívny transport katecholamínov.

Prenos signálu v adrenergných synapsiách prebieha podľa Vám známeho mechanizmu z prednášok na tému „Biochémia hormónov“ za účasti adenylátcyklázového systému. Väzba mediátora na postsynaptický receptor takmer okamžite spôsobí zvýšenie koncentrácie cAMP, čo vedie k rýchlej fosforylácii proteínov postsynaptickej membrány. V dôsledku toho sa mení tvorba nervových impulzov postsynaptickou membránou (je inhibovaná). V niektorých prípadoch je priamou príčinou zvýšenie permeability postsynaptickej membrány pre draslík alebo zníženie vodivosti pre sodík (tieto udalosti vedú k hyperpolarizácii).

na cholinergných synapsiách (parasympatické nervy, pregangliové sympatické vlákna, gangliá, všetky somatické) prenos vzruchu uskutočňuje mediátor acetylcholín. Acetylcholín vzniká z cholínu a acetylchoenzýmu A v cytoplazme cholinergných nervových zakončení.

Cholinergné receptoryexcitované acetylcholínom, majú nerovnakú citlivosť na určité farmakologické látky. To je základ pre výber tzv: 1) citlivý na muskarín a 2) citlivý na nikotín cholinergné receptory, teda M- a H- cholinergné receptory. M - X olinoreceptory sa nachádzajú v postsynaptickej membráne buniek efektorových orgánov na zakončeniach postgangliové cholinergné (parasympatické) vlákna, ako aj v centrálnom nervovom systéme (kôra, retikulárna formácia). H - X olinoreceptory sa nachádzajú v postsynaptickej membráne gangliových buniek na zakončeniach všetkých pregangliové vlákna (v gangliách sympatiku a parasympatiku), dreň nadobličiek, zóna karotického sínusu, koncové platničky kostrových svalov a centrálny nervový systém (v neurohypofýze, Renshawových bunkách atď.). Citlivosť na farmakologické látky rôznych N-cholinergné receptory nie je to isté, čo umožňuje rozlíšiť N-cholinergné receptory gangliá a N-cholinergné receptory kostrové svaly.

MECHANIZMUS ÚČINKU ACETYLCHOLÍNU. Interakcia s cholinergné receptory a zmenou ich konformácie Tilcholín mení permeabilitu postsynaptickej membrány. S excitačným účinkom acetylcholínu prenikajú ióny Na do bunky, čo vedie k depolarizácii postsynaptickej membrány. To sa prejavuje lokálnym synaptickým potenciálom, ktorý po dosiahnutí určitej hodnoty generuje akčný potenciál. Lokálna excitácia, obmedzená na synaptickú oblasť, sa šíri cez bunkovú membránu (sekundárny posol - cyklický guanozínmonofosfát- cGMP).

Pôsobenie acetylcholínu je veľmi krátkodobé, enzým ho ničí (hydrolyzuje). acetylcholínesterázy.

Liečivé látky môžu ovplyvniť nasledujúce štádiá synaptického prenosu: 1) syntézu acetylcholínu; 2) proces uvoľnenia mediátora; 3) interakcia acetylcholínu s cholinergné receptory; 4) enzymatická hydrolýza acetylcholínu;

5) zachytiť presynaprický konce cholínu vznikajúce pri hydrolýze acetylcholínu.

KLASIFIKÁCIA CHOLINERGÍN

ja M-, N-cholinomimetické činidlá

Acetylcholín - karbocholín

II. M-cholinomimetikumčinidlá (anticholínesterázové činidlá, AChE)

a) reverzibilné

- prozerín - galantamín - fyzostigmín - oksazil - edrofónium - pyridostigmín b) nevratné pôsobenie - fosfakol - armín - insekticídy (chlorofos, karbofos, dichlórvos) - fungicídy (pesticídy, defolianty) - bojové chemické látky (sarín, zaman, tabun)

III. M-cholinomimetiká

Pilokarpín - aceklidín - muskarín

IV. M- anticholinergiká (lieky zo skupiny atropínov)

a) neselektívne - atropín - skopolamín - platifilín - metacín

b) selektívne ( M-anticholinergiká)pirenzipín (gastrocepín)

v. N-cholinomimetiká - cytiton - lobelín - nikotín

VI. N-anticholinergiká a) blokátory ganglií- benzohexónium - pyrylén - hygronium - arfonad - pentamín

b) myorelaxanciá - tubokurarín - pankurónium - anatruxónium - ditylín

Analyzujme skupinu prostriedkov súvisiacich s M-, N-cholinomimetiká. To znamená priamu stimuláciu M- a N-cholinergné receptory(M-, N-cholinomimetiká) zahŕňajú acetylcholín a jeho analógy (karbacholín). Acetylcholín, je mediátor v cholinergných synapsiách, je esterom cholínu a kyseliny octovej a patrí medzi monokvartérny amónne zlúčeniny.

Ako droga sa prakticky nepoužíva, pretože pôsobí prudko, rýchlo, takmer okamžite, veľmi krátko (minúty). Keď sa užíva perorálne, je neúčinný, pretože hydrolyzovaný. Vo forme chloridu sa acetylcholín používa v experimentálnej fyziológii a farmakológii.

Acetylcholín má priamy stimulačný účinok na M- a H- cholinergné receptory. Pri systémovom pôsobení acetylcholínu (v / v úvode je neprijateľné, pretože krvný tlak prudko klesá) prevládajú M-cholinomimetické účinky: bradykardia, vazodilatácia, zvýšený tonus a kontraktilná aktivita svalov priedušiek, gastrointestinálneho traktu. Tieto účinky sú podobné tým, ktoré sa pozorujú pri podráždení zodpovedajúcich cholinergných (parasympatických) nervov. Stimulačný účinok acetylcholínu na N-cholinergné receptory prebiehajú aj autonómne gangliá, ale sú maskované M-cholinomimetikum akcie. Acetylchlín má stimulačný účinok na N-cholinergné receptory kostrové svaly.

V súvislosti s vyššie uvedeným sa v budúcnosti zameriame na anticholínesterázové prostriedky. Anticholínesterázové lieky (AChE) sú lieky, ktoré uplatňujú svoj účinok inhibíciou, blokovaním acetylcholínesterázy. Inhibícia enzýmu je sprevádzaná akumuláciou mediátora acetylcholínu v oblasti synapsie, tj v oblasti cholinergný receptory. Pod vplyvom anticholínesterázových činidiel sa rýchlosť deštrukcie acetylcholínu spomaľuje, čo má dlhší účinok na Mi. N-cholinergné receptory. Tieto lieky teda pôsobia podobne ako M, N-cholinomimetiká, ale účinok anticholínesterázových činidiel je sprostredkovaný cez endogénny (vlastný) acetylcholín. Toto je hlavný mechanizmus účinku anticholínesterázu fondy. Treba dodať, že tieto látky majú aj určitý priamy stimulačný účinok na M, N-cholinergné receptory.

Na základe stability interakcie anticholínesterázových liekov s acetylcholínesterázy, sú rozdelené do 2 skupín:

1) AChE znamená reverzibilné pôsobenie. Ich pôsobenie trvá 2-10 hodín. Patria sem: fyzostigmín, prozerín, galantamín a iné.

2) AChE znamená ireverzibilný typ akcie. Tieto činidlá sú veľmi silne spojené s acetylcholínesterázy na mnoho dní, dokonca mesiacov. Postupne, asi po 2 týždňoch, sa však môže aktivita enzýmu obnoviť. Medzi tieto prostriedky patria: armín, fosfakol a iné anticholínesterázové prostriedky zo skupiny organofosforových zlúčenín (insekticídy, fungicídy, herbicídy, BOV).

Referenčným liekom pre skupinu reverzibilne pôsobiacich AChE liekov je FYZOSTIGMIN (používa sa už dlho ako zbraň a ako prostriedok spravodlivosti, keďže podľa legendy zomiera na jed len skutočne vinník), ktorý je prírodný alkaloid z fazule Calabar, t.j. sušené zrelé semená západnej Afriky popínavý strom Physotigma venenosum. U nás sa častejšie používa PROZERIN (tablety 0,015; ampulky 1 ml 0,05%, v očnej praxi - 0,5%; Proserinum), ktorý podobne ako iné prostriedky tejto skupiny (galantamín, oksazil, edrophonium atď.) ), syntetická zlúčenina. Chemická štruktúra prozerínu je zjednodušený analóg fyzostigmínu obsahujúci kvartérnu amóniovú skupinu. To ho odlišuje od fyzostigmínu. V spojení s jednosmernosťúčinky všetkých uvedených liekov budú mať takmer bežné účinky.

Značný praktický záujem je o účinok látok AChE, prírodných aj syntetických, na niektoré funkcie: 1) oči, 2) tonus a motilitu gastrointestinálneho traktu; 3) nervovosvalový prenos; 4) močový mechúr; 5) CNS.

Najprv analyzujme účinky prozerinov spojené s jeho účinkom na M-cholinergné receptory. Anticholínesteráza prostriedky, najmä prozerín, ovplyvňujú oko takto:

a) spôsobiť zúženie zreníc (mióza - z gréčtiny - myóza - uzavretie), čo je spojené sprostredkované vzrušenie M-cholinergné receptory kruhový sval dúhovky (m. sphincter pu p illae) a kontrakciu tohto svalu;

b) znížiť vnútroočný tlak,čo je výsledkom miózy. Zároveň sa stenčuje dúhovka, vo väčšej miere sa otvárajú uhly prednej očnej komory a v dôsledku toho sa zlepšuje odtok (reabsorpcia) vnútroočnej tekutiny cez Fountainove priestory a Schlemmov kanál.

v) prozerin, ako všetky AChE, spôsobuje akomodačný kŕč (prístroje). V tomto prípade fondy nepriamo stimulujú M - X olinoreceptory ciliárneho svalu (m. ciliaris), ktorý má len cholinergnú inerváciu. Kontrakcia tohto svalu uvoľňuje väzivo Zinn a v dôsledku toho zvyšuje zakrivenie šošovky. Šošovka sa stáva konvexnejšou a oko je nastavené na blízky bod videnia (zle vidí do diaľky). Na základe vyššie uvedeného je zrejmé, prečo sa prozerín niekedy používa v oftalmologickej praxi. V tomto ohľade je indikovaný prozerín otvorený uhol forma glaukómu (0,5% roztok 1-2 kvapky 1-4x denne).

Prozerinmá stimulačný účinok na tonus a motorickú aktivitu (peristaltiku) gastrointestinálneho traktu, čím zlepšuje podporu obsahu, zvyšuje tonus priedušiek (spôsobuje bronchospazmus), ako aj tonus a kontraktilnú aktivitu močovodov. Jedným slovom, AChE, najmä prozerín, zvyšujú tonus všetkých orgánov hladkého svalstva. Okrem toho prozerín zvyšuje sekrečnú aktivitu žliaz vonkajšej sekrécie (slinných, bronchiálnych, čriev, potu) v dôsledku acetylcholínu.

KARDIOVASKULÁRNYSYSTÉM. Prozerín zvyčajne znižuje srdcovú frekvenciu a má tendenciu znižovať krvný tlak.

Použitie prozerínu v klinickej praxi je spojené s jeho uvedenými farmakologickými účinkami. Pre svoj tonizujúci účinok na tonus a kontraktilnú činnosť čriev a močového mechúra sa liek používa na elimináciu pooperačné atónia čriev a močového mechúra. Na priemerný vo forme tabliet alebo injekcií pod kožu.

ÚČINKY PROZERÍNU (ACHE) PRI PÔSOBENÍ NA N-CHOLINORECEPTORY (ÚČINKY PODOBNÉ NIKOTÍNU). Ako nikotínúčinky prozerínu sa prejavujú v úľave:

1) nervovosvalový prenos

2) prenos vzruchu v autonómnych gangliách V dôsledku toho prozerín spôsobuje výrazné zvýšenie sily kontrakcie kostrových svalov, a preto je indikovaný na použitie u pacientov s myasthenia gravis. Miasthenia gravis je nervovosvalové ochorenie s dvoma charakteristickými, paralelnými procesmi:

a) poškodenie svalového tkaniva typom polymyozitídy (autoimunitné poruchy);

b) poškodenie synaptického vedenia, synaptický blok (syntéza acetylcholínu je menšia, ťažkosti s jeho uvoľňovaním, nedostatočná citlivosť receptorov). Klinika: svalová slabosť a silná únava. Okrem toho sa liek používa v neurologickej praxi na paralýzu, parézu, ktorá sa vyskytuje po mechanických poraneniach, po poliomyelitíde (reziduálne účinky), encefalitíde, očnej neuritíde a neuritíde. Vzhľadom na to, že prozerín uľahčuje prenos vzruchu v autonómnych gangliách, je indikovaný pri otravách blokátory ganglií. Okrem toho je prozerín účinný pri predávkovaní myorelaxanciami (svalová slabosť, útlm dýchania) antidepolarizujúce akcie (v / v až 10-12 ml 0,05% roztoku), napríklad d-tubokurarín. Niekedy je prozerín predpísaný pre slabosť pracovnej aktivity (predtým častejšie, teraz veľmi zriedkavo). Ako vidíte, liek má širokú škálu aktivít, a preto existujú vedľajšie reakcie.

Vedľajšie účinky: účinok jednej dávky prozerínu sa dostaví po 10 minútach a trvá až 3-4 hodiny. V prípade predávkovania alebo precitlivenosti sa môžu vyskytnúť také nežiaduce reakcie, ako je zvýšený črevný tonus (až hnačka), bradykardia, bronchospazmus (najmä u ľudí náchylných na to).

Výber AChE prípravkov je určený ich aktivitou, schopnosťou prenikať cez tkanivové bariéry, dĺžkou účinku, prítomnosťou dráždivých vlastností a toxicitou. Pri glaukóme sa používa prozerín, fyzostigmín, fosfakol. Je potrebné zdôrazniť, že galantamín sa na tento účel nepoužíva, pretože pôsobí dráždivo a spôsobuje opuch očných spojoviek. GALANTAMÍN - kaukazský alkaloid snežienky - má prakticky rovnaké indikácie na použitie ako prozerín. Vzhľadom na to, že lepšie preniká do BBB (terciárny amín a nie kvartérny, ako proserín), je viac indikovaný pri liečbe reziduálnych účinkov po detskej obrne.

Na resorpčný účinok sú predpísané PYRIDOSTIGMIN a OXAZIL (to znamená účinky po absorpcii), ktorých účinok je dlhší ako prozerín. Kontraindikácie: epilepsia, hyperkinéza, bronchiálna astma, angina pectoris, ateroskleróza, u pacientov s poruchou prehĺtania a dýchania.

DRUHÁ SKUPINA AChE znamená - AChE znamená "nevratný" typ akcie. Tu je v podstate jeden liek, organická zlúčenina fosforu – organický ester kyseliny fosforečnej – PHOSPHACOL. Phosphacolum - 10 ml fľaše s 0,013% a 0,02% roztokmi. Najvyššia toxicita je charakteristická pre drogu, preto sa používa iba lokálne v z falmologického prax. Preto indikácie na použitie:

1) akútny a chronický glaukóm;

2) s perforáciou rohovky; prolaps šošovky (umelá šošovka, potrebná je dlhá mióza). Farmakologické účinky sú vo vzťahu k oku rovnaké ako účinky prozerínu. Malo by sa povedať, že v oftalmológii sa v súčasnosti zriedkavo používajú roztoky prozerínu a fosfakolu.

Druhý liek - armin (Arminum) - ester kyseliny etylfosfónovej, FOS, je zaradený do skupiny silných, dlhodobo pôsobiacich liekov. Má vysokú toxicitu (hyperaktivácia cent-ac insekticídov, fungicídov, herbicídov, keďže ide v podstate o ral a periférne cholinergné systémy). V malých prípadoch sa počet otráv týmito látkami skončil. koncentrácie sa používa ako lokálne miotikum a antiglaukóm Farmakologické účinky Organické zlúčeniny fosforové liečivo. Vyrába sa vo forme očných kvapiek (0,01% roztok, kvapká sa 1-2 kvapky s akumuláciou endogénneho (vlastného) acetylcholínu v tkanive 2-3 krát denne). dôsledkom pretrvávajúcej inhibície acetylcholínesterázy. Akútne Iné FOS, ako sú insekticídy, fungicídy, herbicídy, sú pre lekára veľmi zaujímavé, pretože počet otráv týmito látkami sa výrazne zvýšil.

Farmakologické účinky organických zlúčenín fosforu sú spôsobené akumuláciou endogénneho (celkového) acetylcholínu v tkanivách v dôsledku pretrvávajúcej inhibície acetylcholínesterázy. Akútna otrava OP si vyžaduje okamžitú pozornosť.

ZNAKY OTRAVY PHOS A AChE LÁTKAMI VŠEOBECNE. Otrava OPC má veľmi charakteristický klinický obraz. Stav pacienta je zvyčajne ťažký. Zaznamenávajú sa účinky muskarínového a nikotínového typu. Najprv sa nájde pacient:

1) kŕče zrenice (mióza); 2) ťažký spazmus gastrointestinálneho traktu (tenezmus, bolesť brucha, hnačka, vracanie, nevoľnosť); 3) ťažký bronchospazmus, dusenie; 4) hypersekrécia všetkých žliaz (slinenie, pľúcny edém - grganie, sipot, pocit zvierania na hrudníku, dýchavičnosť); 5) pokožka je mokrá, studená, lepkavá.

Všetky vyššie uvedené účinky sú spojené so vzrušením. M-cholinergné receptory(muskarínové účinky) a zodpovedajú klinike pri otravách hubami ( muchovník ) s obsahom muskarínu.

Nikotínové účinky sa prejavujú kŕčmi, zášklbami svalových vlákien, kontrakciami jednotlivých svalových skupín, celkovou slabosťou a paralýzou v dôsledku depolarizácie. Zo strany srdca je možné zaznamenať tachykardiu a (častejšie) bradykardiu.

Centrálne účinky otravy OPC sú realizované závratmi, nepokojom, zmätenosťou, hypotenziou, útlmom dýchania a kómou. Smrť zvyčajne nastáva v dôsledku zlyhania dýchania.

Čo robiť? Aké opatrenia a v akom poradí vykonať? Podľa odporúčaní WHO „s liečbou treba začať okamžite“. Opatrenia pomoci by mali byť zároveň úplné a komplexné.

V prvom rade by sa mal z miesta vpichu odstrániť FOS. FOS by sa mal z pokožky a slizníc zmyť 3-5% roztokom HYDROUhličitanu sodného alebo jednoducho mydlom a vodou. V prípade intoxikácie v dôsledku požitia látok je potrebné umyť žalúdok, predpísať adsorbent a laxatíva, použiť vysoké sifónové klystíry. Tieto činnosti sa vykonávajú opakovane. Ak sa FOS dostane do krvi, urýchľuje sa v moči (nútená diuréza). Efektívne využitie HEMOSORPCIE, hemodialýzy a peritoneálne dialýza.

Najdôležitejšou zložkou liečby akútnej otravy OP je medikamentózna terapia. Ak sa počas otravy FOS pozoruje nadmerná excitácia M-cholinergné receptory, potom je logické použiť antagonistov - M-anticholinergiká. V prvom rade je potrebné podávať ATROPIN vo veľkých dávkach (celkovo 10-20-30 ml). Dávky atropínu sa zvyšujú v závislosti od stupňa intoxikácie. Sledujte priechodnosť dýchacích ciest a v prípade potreby vykonajte intubáciu a umelé dýchanie. Pokyny pre dodatočné podávanie atropínu sú stav dýchania, konvulzívna reakcia, krvný tlak, pulz, slinenie (slinenie). Zavedenie atropínu v dávke niekoľko stoviek miligramov denne je opísané v literatúre. V tomto prípade by pulzová frekvencia nemala presiahnuť 120 úderov za 1 minútu.

V prípade otravy OPC je navyše potrebné použiť špecifické antidotá – reaktivátory. acetylcholínesterázy. Posledne uvedené zahŕňajú množstvo zlúčenín obsahujúcich OXYME skupinu (-NOH) v molekule: dipyroxím je kvartérny amín a izonitrozín je terciárny amín; ( mp 15 % - 1 ml). Reakcia prebieha podľa schémy: AChE - P = NOH. Dipiroxim interaguje so zvyškami FOS spojenými s acetylcholínesterázy uvoľnenie enzýmu. Atóm fosforu v zlúčeninách AChE je pevne viazaný, ale ešte silnejšia je väzba P = NOH, teda fosfor s oxímovou skupinou. Týmto spôsobom sa enzým uvoľní a obnoví sa jeho fyziologická aktivita. Účinok reaktivátora cholínesterázy sa však nevyvíja dostatočne rýchlo, preto je najvhodnejšie použitie reaktivátorov AChE v spojení s M-anticholinergiká. Dipyroxín sa predpisuje parenterálne (1-3 ml s / c a iba v obzvlášť závažných prípadoch / in).

M-cholinomimetikámajú priamy stimulačný účinok Mholinoceptory. Štandardom takýchto látok je alkaloid muskarín, ktorý pôsobí selektívne na M-cholinergné receptory. Muskarín nie je liek, ale jed obsiahnutý v muchovníku môže spôsobiť akútnu otravu.

Otrava muskarínom dáva rovnaký klinický obraz a farmakologické účinky ako AChE lieky. Existuje len jeden rozdiel - tu je pôsobenie na M-receptory priame. Zaznamenávajú sa rovnaké hlavné príznaky: hnačka, dýchavičnosť, bolesť brucha, slinenie, zúženie zrenice (mióza - kruhový sval zrenice sa stiahne), vnútroočný tlak klesá, dochádza ku kŕčom akomodácie (blízke zorné pole), zmätenosť , kŕče, kóma.

Od M-cholinomimetiká v lekárskej praxi sú najpoužívanejšie: PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) prášok; očné kvapky 1-2% roztok v injekčných liekovkách s objemom 5 a 10 ml, očná masť - 1% a 2%, očné filmy obsahujúce 2,7 mg pilokarpínu), ACECLIDIN (Aceclidinum) - mp. - 1 a 2 ml 0,2% roztoku; 3% a 5% - očná masť.

Pilokarpín je alkaloid z kríka Pilocarpus microphyllus (Južná Amerika). V súčasnosti sa získava synteticky. Vykresľuje priamo M-cholinomimetikum akcie.

Stimuláciou efektorových orgánov prijímajúcich cholinergickú inerváciu, M-cholinomimetiká spôsobiť účinky podobné tým, ktoré sa pozorujú pri podráždení vegetatívy kolinergný nervy. Zvlášť silne zvyšuje sekréciu pilokarpínu žliaz. Ale pilokarpín, ktorý je veľmi silným a toxickým liekom, sa používa iba v oftalmickej praxi na glaukóm. Okrem toho sa pilokarpín používa na vaskulárnu trombózu sietnice. Používa sa lokálne, vo forme očných kvapiek (1-2% roztok) a očnej masti (1 a 2%) a vo forme očných filmov. Sťahuje zrenicu (od 3 do 24 hodín) a znižuje vnútroočný tlak. Okrem toho spôsobuje kŕč akomodácie. Hlavným rozdielom od liekov AChE je, že pilokarpín má priamy účinok na M-cholinergné receptory očných svalov a AChE znamená sprostredkované.

Aceklidín (Aceclidinum) je syntetické M-cholinomimetikum s priamym účinkom. Menej toxické. Používajú sa na lokálne a resorpčné pôsobenie, to znamená, že sa používajú v očnej praxi aj pri všeobecnej expozícii. Aceklidín sa predpisuje pri glaukóme (trochu dráždi spojivky), ako aj pri atómii tráviaceho traktu (v pooperačnom období), močového mechúra a maternice. Pri parenterálnom podaní sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky: hnačka, potenie, slinenie. Kontraindikácie: bronchiálna astma, tehotenstvo, ateroskleróza.

ZNAMENÁ BLOKOVANIE M-CHOLINORECEPTOROV (M-CHOLINOBLOKÁTORY, LIEKY PODOBNÉ ATROPÍNU)

M-anticholinergiká ALEBO M-anticholinergiká, lieky zo skupiny atropínov sú lieky, ktoré blokujú M-cholinergné receptory. Atropín je typickým a najviac preštudovaným zástupcom tejto skupiny – preto sa skupina nazýva podobný atropínu zariadení. M-anticholinergiká blokujú periférne Mholinoreceptory umiestnené na membráne efektorových buniek na zakončeniach postgangliové cholinergné vlákna, to znamená, že blokujú PARASYMPATICKÚ, cholinergnú inerváciu. Blokovaním prevažne muskarínových účinkov acetylcholínu sa účinok atropínu na autonómne gangliá a nervovosvalové synapsie neuplatní.

Väčšina podobný atropínu blokovanie prostriedkov M-cholinergné receptory v CNS.

M-anticholinergikums vysokou selektivitou účinku je Atropín (Atropini sulfas; tablety 0,0005; ampulky 0,1% - 1 ml; 1% očná masť).

Atropín je alkaloid nachádzajúci sa v rastlinách z čeľade nočných. Atropín a príbuzné alkaloidy sa nachádzajú v mnohých rastlinách:

krásavec (Atropa belladonna); - kurník čierny (Hyoscyamus niger); - Datura (Datura stramonium).

Atropín sa v súčasnosti získava synteticky, teda chemickými prostriedkami. Meno Atropa Belladonna je paradoxné, keďže výraz „Atropos“ znamená „tri osudy vedúce k neslávnemu koncu života“ a „Belladonna“ – „očarujúca žena“ (donna je žena, Bella je v románskych jazykoch ženské meno ). Tento výraz má na svedomí fakt, že výťažok z tejto rastliny, ktorý do očí vštepovali krásky z benátskeho dvora, im dodal „vyžarovanie“ – rozšírené zreničky.

Mechanizmus účinku atropínu a iných liekov tejto skupiny spočíva v blokovaní M-cholinergné receptory, ktoré konkurujú acetylcholínu, bránia mediátorovi v interakcii s nimi.

Lieky neovplyvňujú syntézu, uvoľňovanie a hydrolýzu acetylcholínu. Acetylcholín sa uvoľňuje, ale neinteraguje s receptormi, pretože atropín má väčšiu afinitu (afinitu) k receptoru. Atropín ako každý iný M-anticholinergiká znižuje alebo odstraňuje účinky podráždenia cholinergných (parasympatických) nervov a pôsobenie látok s M-cholinomimetickou aktivitou (acetylcholín a jeho analógy, látky AChE, M-cholinomimetiká). Atropín znižuje najmä účinky podráždenia n. vagus. Antagonizmus medzi acetylcholínom a atropínom je kompetitívny, preto so zvýšením koncentrácie acetylcholínu sa účinok atropínu v mieste aplikácie muskarínu eliminuje.

HLAVNÉ FARMAKOLOGICKÉ ÚČINKY ATROPÍNU

1. Antispazmodické vlastnosti sú obzvlášť výrazné pri atropíne. Blokovaním M-cholinergné receptory atropín eliminuje stimulačný účinok parasympatických nervov na orgány hladkého svalstva. Znižuje sa tonus svalov tráviaceho traktu, žlčových ciest a žlčníka, priedušiek, močovodov a močového mechúra.

2. Atropín ovplyvňuje aj tonus očných svalov. Poďme analyzovať účinky atropínu na oko:

a) so zavedením atropínu, najmä keď sa aplikuje lokálne, kvôli bloku M-cholinergné receptory kruhový sval dúhovky, je zaznamenané rozšírenie zrenice - mydriáza. Zväčšuje sa aj mydriáza v dôsledku zachovania sympatickej inervácie m. dilatator pupillae. Preto atropín na oko v tomto ohľade pôsobí dlho - až 7 dní;

b) vplyvom atropínu ciliárny sval stráca tonus, splošťuje sa, čo je sprevádzané napätím zinového väziva, ktoré podopiera šošovku. V dôsledku toho sa aj šošovka splošťuje a ohnisková vzdialenosť takejto šošovky sa predlžuje. Šošovka nastavuje videnie do diaľky, takže blízke predmety pacient jasne nevníma. Keďže zvierač je v stave ochrnutia, nie je schopný zúžiť zrenicu pri pohľade na blízke predmety a pri jasnom svetle sa vyskytuje svetloplachosť (fotofóbia). Tento stav sa nazýva AKOMODÁCIA PARALÝZA alebo CYKLOPLÍGIA. Atropín je teda MIDRATICKÝ aj ​​CYKLOPLEGICKÝ. Miestna aplikácia 1% roztoku atropínu spôsobuje maximálny mydriatický účinok do 30-40 minút a úplné obnovenie funkcie nastáva v priemere po 3-4 dňoch (niekedy až 7-10 dní). Akomodačná paralýza nastáva po 1-3 hodinách a trvá až 8-12 dní (približne 7 dní);

c) relaxácia ciliárneho svalu a posunutie šošovky do prednej komory oka je sprevádzané porušením odtoku vnútroočnej tekutiny z prednej komory oka. V tomto ohľade atropín buď nemení vnútroočný tlak u zdravých jedincov, alebo u jedincov s plytkou prednou komorou a u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom sa môže dokonca zvýšiť, to znamená, že môže viesť k exacerbácii záchvatu glaukómu.

INDIKÁCIE ATROPÍNU V OFTALMOLOGII

1) V oftalmológii sa atropín používa ako mydriatikum s cieľom spôsobiť cykloplégiu (paralýzu akomodácie). Mydriáza je nevyhnutná pri štúdiu fundusu a pri liečbe pacientov s iritídou, iridocyklitídou a keratitídou. V druhom prípade sa atropín používa ako imobilizačné činidlo, ktoré podporuje funkčný zvyšok oka.

2) Na určenie skutočnej refrakčnej sily šošovky pri výbere okuliarov.

3) Atropín je liekom voľby, ak je potrebné dosiahnuť maximálnu cykloplégiu (akomodačná paralýza), napríklad pri korekcii akomodačného strabizmu.

3. VPLYV ATROPÍNU NA ORGÁNY S HLADKÝM SVALOM. Atropín znižuje tonus a motorickú aktivitu (peristaltiku) všetkých častí gastrointestinálneho traktu. Atropín tiež znižuje peristaltiku močovodov a dna močového mechúra. Okrem toho atropín uvoľňuje hladké svaly priedušiek a priedušiek. Vo vzťahu k žlčovým cestám je antispazmodický účinok atropínu slabý. Je potrebné zdôrazniť, že antispazmodický účinok atropínu je obzvlášť výrazný na pozadí predchádzajúceho kŕča. Atropín má teda antispazmodický účinok, to znamená, že atropín pôsobí v tomto prípade ako spazmolytikum. A len v tomto zmysle môže atropín pôsobiť ako „anestetikum“.

4. VPLYV ATROPÍNU NA ŽĽAZY VNÚTORNEJ SEKRÉCIE. Atropín prudko oslabuje sekréciu všetkých vonkajších sekrečných žliaz, s výnimkou mliečnych žliaz. V tomto prípade atropín blokuje sekréciu tekutých vodnatých slín spôsobených stimuláciou parasympatického oddelenia autonómneho nervového systému, dochádza k suchu v ústach. Znížená lakrimácia. Atropín znižuje objem a celkovú kyslosť žalúdočnej šťavy. V tomto prípade môže byť útlak, oslabenie sekrécie týchto žliaz až do ich úplného vypnutia. Atropín znižuje sekrečnú funkciu žliaz v dutinách nosa, úst, hltana a priedušiek. Tajomstvo bronchiálnych žliaz sa stáva viskóznym. Atropín, dokonca aj v malých dávkach, inhibuje sekréciu potných žliaz.

5. ÚČINOK ATROPÍNU NA KARDIOVASKULÁRNY SYSTÉM. Atropín, vyvedenie srdca mimo kontroly n. vagus, spôsobuje TACHIKARDIU, teda zvyšuje srdcovú frekvenciu. Okrem toho atropín uľahčuje vedenie vzruchu vo vodivom systéme srdca, najmä v AV uzle a pozdĺž atrioventrikulárneho zväzku ako celku. Tieto účinky nie sú u starších ľudí veľmi výrazné, keďže v terapeutických dávkach atropín výrazne neovplyvňuje periférne cievy, majú znížený tonus n. vagus. Atropín nemá v terapeutických dávkach významný účinok na krvné cievy.

6. VPLYV ATROPÍNU NA CNS. V terapeutických dávkach atropín neovplyvňuje centrálny nervový systém. V toxických dávkach atropín prudko excituje neuróny mozgovej kôry, spôsobuje motorickú a rečovú excitáciu, dosahuje mániu, delírium a halucinácie. Existuje takzvaná "atropínová psychóza", ktorá ďalej vedie k zníženiu funkcií a rozvoju kómy. Pôsobí stimulačne aj na dýchacie centrum, no so zvyšujúcimi sa dávkami môže dôjsť k útlmu dýchania.

INDIKÁCIE NA POUŽITIE ATROPÍNU (okrem očné)

1) Ako ambulancia pre:

a) črevné b) obličkové, c) pečeňové koliky.

2) So spazmami priedušiek (pozri adrenomimetiká).

3) Pri komplexnej terapii pacientov so žalúdočným vredom a dvanástnikovým vredom (znižuje tonus a sekréciu žliaz). Používa sa iba v komplexe terapeutických opatrení, pretože znižuje sekréciu iba vo veľkých dávkach.

4) Atropín je široko používaný ako prostriedok pre-potreby v anestetickej praxi pred operáciou. Atropín sa používa ako prostriedok na prípravu pacienta na operáciu, pretože má schopnosť potláčať sekréciu slinných, nazofaryngeálnych a tracheobronchiálnych žliaz.

Ako viete, mnohé anestetiká (najmä éter) silne dráždia sliznicu. Navyše blokovaním M-cholinergné receptory srdca (tzv. vagolytické pôsobenie), atropín bráni negatívnym reflexom na srdci, vrátane možnosti jeho reflexného zastavenia.

Užívaním atropínu a znížením sekrécie týchto žliaz sa predchádza vzniku zápalových pooperačných komplikácií v pľúcach. To vysvetľuje význam faktu, ktorý resuscitační lekári pripisujú, keď hovoria o plnohodnotnej možnosti „rozdýchať“ pacienta.

5) Atropín sa používa v kardiológii. M-anticholinergikum jeho účinok na srdce je priaznivý pri niektorých formách srdcových arytmií (napríklad atrioventrikulárna blokáda vagového pôvodu, to znamená s bradykardiou a blokádou srdca).

6) Atropín našiel široké uplatnenie ako sanitka pri otravách:

a) AChE znamená (FOS)

b) M-cholinomimetiká(muskarín).

Spolu s atropínom aj ďalšie známe podobný atropínu drogy. na prirodzené podobný atropínu medzi alkaloidy patrí SCOPOLAMINE (hyoscín) Scopolominum hydrobromidum. Dostupné v ampulkách s objemom 1 ml - 0,05%, ako aj vo forme očných kvapiek (0,25%). Nachádza sa v rastline mandragora (Scopolia carniolica) a v tých istých rastlinách, ktoré obsahujú atropín (Belladonna, Henbane, Datura). Štruktúrne blízky atropínu. Má vyslovené M-anticholinergikum vlastnosti. Existuje len jeden významný rozdiel od atropínu: v terapeutických dávkach spôsobuje skopolamín miernu sedáciu, útlm CNS, potenie a spánok. Pôsobí depresívne na extrapyramídový systém a prenos vzruchu z pyramídových dráh na motorické neuróny mozgu. Zavedenie lieku do dutiny spojovky spôsobuje menej zdĺhavý mydriáza.

Preto anestéziológovia používajú skopolamín (0,3-0,6 mg s / c) ako prostriedok premedikácie, ale zvyčajne v kombinácii s morfínom (ale nie u starších ľudí, pretože môže spôsobiť zmätok). Niekedy sa používa v psychiatrickej praxi ako sedatívum a v neurológii na korekciu parkinsonizmu. Skopolamín pôsobí kratšie ako atropín. Používa sa aj ako antiemetikum a sedatívum pri morskej a leteckej chorobe (tablety Aeronu sú kombináciou skopolamínu a hyoscyamínu).

Do skupiny alkaloidov získavaných z rastlinných materiálov (romboidná pŕhľava) patrí aj PLATIFILLIN. (Platyphyllini hydrotartras: tablety 0,005, ako aj ampulky 1 ml - 0,2%; očné kvapky - 1-2% roztok). Pôsobí približne rovnako, spôsobuje podobné farmakologické účinky, ale je slabší ako atropín. Má mierny ganglioblokujúci účinok, ako aj priamy myotropný spazmolytikumÚčinok ( podobný papaverínu), ako aj na vazomotorické centrá. Má upokojujúci účinok na centrálny nervový systém. Platifillin sa používa ako spazmolytikum pri kŕčoch tráviaceho traktu, žlčových ciest, žlčníka, močovodov, so zvýšeným tonusom mozgových a koronárnych ciev, ako aj na zmiernenie bronchiálnej astmy. V oftalmologickej praxi sa liek používa na rozšírenie zrenice (pôsobí kratšie ako atropín, neovplyvňuje akomodáciu). Podáva sa injekčne pod kožu, ale treba pamätať na to, že roztoky s koncentráciou 0,2 % (pH = 3,6) sú bolestivé.

Pre očnú prax sa navrhuje HOMATROPIN (Homatropinum: 5 ml injekčné liekovky - 0,25 %). Spôsobuje dilatáciu zreníc a akomodačnú paralýzu, to znamená, že pôsobí ako mydriatik a cykloplegik. Oftalmologické účinky spôsobené homatropínom trvajú len 15-24 hodín, čo je pre pacienta oveľa pohodlnejšie v porovnaní so situáciou pri užívaní atropínu. Riziko zvýšenia VOT je menšie, pretože je slabší ako atropín, ale zároveň je liek kontraindikovaný pri glaukóme. Inak sa od atropínu zásadne nelíši, používa sa len v očnej praxi.

Podľa chemickej teórie sa nervový impulz z neurónu do neurónu alebo do príslušného orgánu prenáša pomocou špeciálnych látok - mediátorov. Mediátory sú syntetizované v tele nervovej bunky a jej procesoch, viažu sa na proteíny a hromadia sa vo forme synaptických vezikúl.

Acetylcholín - sprostredkovateľ v synapsiách centrálneho, parasympatického a sympatického nervového systému. Syntetizuje sa z acetyl-CoA a cholínu vplyvom cholínacetyltransferázy a iónov Mg2+, K+, Ca2+. Vytvára sa v endoplazmatickom retikule neurónu, vstupuje do synapsií, viaže sa na proteíny a hromadí sa vo forme synaptických vezikúl. Po výskyte nervového impulzu sa acetylcholín-proteínový komplex odštiepi, mediátor prenikne do synaptickej štrbiny cez póry presynaptickej membrány a interaguje s cholinergnými receptormi postsynaptickej membrány. Vzniká akčný potenciál a excitácia sa prenáša z neurónu na neurón alebo do efektorovej bunky. Cholín sa používa na opätovnú syntézu neurotransmiterov a iných látok.

Hydrolytický rozklad acetylcholínu na kyselinu octovú a cholín je katalyzovaný enzýmom nazývaným acetylcholínesteráza:

(CH3)3N+ – CH2 – CH2 – O – C – CH3 + H2O Acetylcholínesteráza

Acetylcholín O

(CH3)3N+ – CH2 – CH2OH + CH3COOH

Cholín Kyselina octová

Katecholamíny (sympatíny) - mediátory sympatikového nervového systému, chromafinné tkanivo drene nadobličiek a zhluky chromafinných buniek. Tie obsahujú dopamín, noradrenalínu a adrenalín. Mediátory sa syntetizujú v tele nervovej bunky a ukladajú sa vo forme granúl v nervových zakončeniach. Po excitácii nervovej bunky sa mediátory uvoľnia do synaptickej štrbiny, kde interagujú α - adreno- a β -adrenergné receptory v postsynaptickej membráne. Mediátory sú inaktivované dvoma enzýmami: katechol metyltransferázou a MAO. Výsledný 3-metoxy-adrenalín a 3-metoxy-4-hydroxymandľová kyselina sa neutralizujú v pečeni a vylučujú sa močom ako párové zlúčeniny s kyselinou glukurónovou a sírovou.

Serotonín (5-o xytryptamín) – neurotransmiter, tvorený z aminokyseliny tryptofán. Po poskytnutí biologického účinku v synapsii sa deaminuje, výsledná kyselina 5-hydroxyindoloctová sa vylučuje z tela močom.

histamín vzniká z histidínu vplyvom histidíndekarboxylázy. Princíp účinku histamínu je rovnaký ako u iných mediátorov. Po vykonaní svojho pôsobenia sa inaktivuje deamináciou histaminázou alebo väzbou na bunkové proteíny.

Kyselina y-aminomaslová (GABA) - medziprodukt látkovej premeny v nervovom tkanive. Vzniká z kyseliny glutámovej pod vplyvom glutamátdekarboxylázy. Má inhibičný účinok na funkcie dendritov neurónov mozgu a miechy a aktivitu myoneurálnych plakov. Po poskytnutí biologického účinku sa inaktivuje transamináciou kyselinou α-ketoglutarovou.

Komunikácia medzi jednotlivými skupinami mozgových neurónov prebieha aj pomocou opioidných peptidov - endorfíny a enkefalíny, čo sú neurotransmitery a neuromodulátory.

Acetylcholínesteráza enzým, ktorý rozkladá neurotransmiter acetylcholín.

Acetylcholín sa uvoľňuje z presynapsie do synaptickej štrbiny a viaže sa na receptor na postsynapsii, čím dochádza k prenosu signálu medzi nervovými bunkami. Na prenos nového signálu je potrebné zo synaptickej štrbiny odstrániť „spotrebovaný“ acetylcholín. Acetylcholínesteráza katalyzuje hydrolýzu acetylcholínu na cholín a kyselinu octovú. Z cholínu sa následne syntetizuje nový acetylcholín.

Narušenie cholinergných systémov je spojené s rôznymi neurodegeneratívnymi ochoreniami. Blokovanie acetylcholínesterázy vedie k akumulácii acetylcholínu a následne k zvýšenému prenosu excitácie, čo z tohto enzýmu robí sľubný terapeutický cieľ pri vývoji liekov. Inhibítor acetylcholínesterázy donepezil, ktorý sa používa pri liečbe Alzheimerovej choroby, pomáha znižovať príznaky choroby.

Ireverzibilné blokovanie acetylcholínesterázy je základom mechanizmu účinku smrteľne jedovatých látok: sarín, niektoré hadie jedy, organofosfátové insekticídy, V-plyny.

Molekulové modely acetylcholínesterázy a jej inhibítora donepezilu

V tele vytvorený (endogénny) acetylcholín hrá dôležitú úlohu v životných procesoch: podporuje prenos nervových vzruchov v centrálnom nervovom systéme, autonómnych gangliách a zakončeniach parasympatických (motorických) nervov. Acetylcholín je chemický prenášač (mediátor) nervovej excitácie; zakončenia nervových vlákien, pre ktoré slúži ako mediátor, sa nazývajú cholinergné a receptory, ktoré s ním interagujú, sa nazývajú cholinergné receptory. Cholinergné receptory sú komplexné proteínové molekuly (nukleoproteíny) tetramérnej štruktúry, lokalizované na vonkajšej strane postsynaptickej (plazmatickej) membrány. Od prírody sú heterogénne. Cholinergné receptory nachádzajúce sa v oblasti postgangliových cholinergných nervov (srdce, hladké svaly, žľazy) sa označujú ako m-cholinergné receptory (senzitívne na muskarín) a nachádzajú sa v oblasti gangliových synapsií a v somatických neuromuskulárnych synapsiách - napr. n-cholinergné receptory (citlivé na nikotín) (S. V. Anichkov). Toto rozdelenie je spojené so zvláštnosťami reakcií, ktoré sa vyskytujú počas interakcie acetylcholínu s týmito biochemickými systémami, podobnými muskarínom (zníženie krvného tlaku, bradykardia, zvýšená sekrécia slinných, slzných, žalúdočných a iných exogénnych žliaz, zúženie zreníc , atď.) v prvom prípade a podobný nikotínu (sťahovanie kostrového svalstva a pod.) v druhom prípade. M- a n-cholinergné receptory sú lokalizované v rôznych orgánoch a systémoch tela, vrátane centrálneho nervového systému. Muskarínové receptory boli v posledných rokoch rozdelené do niekoľkých podskupín (m1, m2, m3, m4, m5). V súčasnosti je najviac študovaná lokalizácia a úloha m1 a m2 receptorov. Acetylcholín nemá striktne selektívny účinok na rôzne cholinergné receptory. Do istej miery ovplyvňuje m- a n-cholinergné receptory a podskupiny m-cholinergných receptorov. Periférne muskarínové pôsobenie acetylcholínu sa prejavuje spomalením srdcovej frekvencie, rozšírením periférnych ciev a znížením krvného tlaku, aktiváciou peristaltiky žalúdka a čriev, stiahnutím svalov priedušiek, maternice, žlčníka a močového mechúra, zvýšením sekrécie tráviace, prieduškové, potné a slzné žľazy, zúženie zreníc (mióza). Posledný účinok je spojený so zvýšenou kontrakciou kruhového svalu dúhovky, ktorý je inervovaný postgangliovými cholinergnými vláknami okohybného nervu (n. oculomotorius). Súčasne v dôsledku kontrakcie ciliárneho svalu a uvoľnenia zinového väziva ciliárneho pletenca nastáva kŕč akomodácie. Zúženie zrenice v dôsledku pôsobenia acetylcholínu je zvyčajne sprevádzané poklesom vnútroočného tlaku. Tento efekt je čiastočne vysvetlený rozšírením zrenice a sploštením dúhovky Schlemmovho kanála (venózny sínus skléry) a fontánových priestorov (iriokorneálne uhlové priestory), čím sa zlepšuje odtok tekutiny z vnútorných médií oka. Je však možné, že na znižovaní vnútroočného tlaku sa podieľajú aj iné mechanizmy. Látky, ktoré pôsobia ako acetylcholín (cholínomimetiká, anticholínesterázové lieky), sú vďaka svojej schopnosti znižovať vnútroočný tlak široko používané na liečbu glaukómu1. Periférny účinok acetylcholínu podobný nikotínu je spojený s jeho účasťou na prenose nervových impulzov z pregangliových vlákien do postgangliových vlákien v autonómnych uzlinách, ako aj z motorických nervov do priečne pruhovaných svalov. V malých dávkach je fyziologickým prenášačom nervového vzruchu, vo veľkých dávkach môže spôsobiť pretrvávajúcu depolarizáciu v oblasti synapsie a blokovať prenos vzruchu. Acetylcholín tiež hrá dôležitú úlohu ako mediátor v centrálnom nervovom systéme. Podieľa sa na prenose impulzov v rôznych častiach mozgu, pričom v malých koncentráciách uľahčuje a vo veľkých koncentráciách inhibuje synaptický prenos. Zmeny v metabolizme acetylcholínu môžu viesť k narušeniu funkcie mozgu. Niektoré z jeho centrálne pôsobiacich antagonistov sú psychotropné lieky. Predávkovanie antagonistami acetylcholínu môže spôsobiť poruchy vyššej nervovej aktivity (halucinogénny účinok a pod.). Acetylcholínchlorid (Acetylcholini chloridum) sa vyrába na použitie v lekárskej praxi a experimentálnych štúdiách.